Депакин

Активное-действующее вещество: вальпроевая кислота;

Депакин — противоэпилептический и противосудорожный препарат. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсии. Проявляет транквилизирующие свойства: снижает чувство страха, улучшает настроение больных. Применяется для лечения эпилепсии (генерализованные припадки, парциальная эпилепсия, простые или комбинированные припадки, вторичные генерализованные припадки); судорожных синдромов при органических заболеваниях ЦНС; расстройств поведения, связанных с эпилепсией; биполярных аффективных расстройств; фебрильных судорог и нервных тиков у детей.

Латинское название:

ДЕПАКИН / DEPAKINE.

ДЕПАКИН ЭНТЕРИК / DEPAKINE ENTERIC.

ДЕПАКИН ХРОНО / DEPAKINE CHRONO.

ДЕПАКИН ХРОНОСФЕРА / DEPAKINE CHRONOSPERE.

Состав и форма выпуска:

Депакин сироп 5.7% для приема внутрь во флаконах по 150 мл; 1 флакон в комплекте с дозирующей ложкой.

1 двусторонняя дозировочная ложка сиропа Депакин содержит: вальпроат натрия 100 или 200 мг; 100 мл сиропа Депакин содержит: вальпроат натрия 5.764 г.

Депакин энтерик таблетки, покрытые оболочкой, по 100 шт. в упаковке.

1 таблетка Депакин энтерик содержит: вальпроат натрия 300 мг.

Депакин Хроно таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, по 30 или 100 шт. в упаковке.

1 таблетка Депакин Хроно содержит: вальпроат натрия 199.8 или 333 мг и вальпроевая кислота 87 или 145 мг (соответствует 300 или 500 мг вальпроата натрия).

Депакин Хроносфера гранулы пролонгированного действия в пакетиках по 30 или 50 шт. в упаковке.

1 пакет Депакин Хроносфера содержит: вальпроат натрия 66.66, 166.76, 333.3, 500.06 или 666.6 мг и вальпроевая кислота 29.03, 72.61, 145.14, 217.75 или 290.27 мг (соответствует 100, 250, 500, 750 или 1000 мг вальпроата натрия).

Депакин лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах по 4 мл по 4 шт. в упаковке, в комплекте с растворителем в ампулах по 4 мл (вода для инъекций).

1 флакон Депакин содержит: вальпроат натрия 400 мг.

Свойства / Действие:

Депакин — противоэпилептический и противосудорожный препарат.

Депакин обладает центральным миорелаксирующим и седативным действием. Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии (генерализованных и фокальных формах). Улучшает психическое состояние и настроение больных.

Депакин, по-видимому, ингибируя фермент GABA-трансферазу, воздействует на ГАМК-эргическую систему — способствует повышению концентрации в центральной нервной системе (ЦНС) гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК/GABA), в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга.

Депакин Хроно и Депакин Хроносфера — формы замедленного высвобождения, обеспечивающие более равномерные концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови в течение суток. По сравнению с формами Депакина немедленного высвобождения в эквивалентных дозах характеризуются следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; Cmax в плазме достигается примерно через 7 часов после приема внутрь; меньшее значение Cmax (примерно на 25%), но более стабильная фаза плато от 4 до 14 часов после приема; более линейная корреляция между дозой препарата и концентрацией вальпроевой кислоты в плазме крови.

Показания:

Депакин применяется у взрослых: генерализованные эпилептические приступы (генерализованная эпилепсия): клонические, тонические, тонико-клонические, миоклонические, абсансы, атонические, смешанные типы припадков (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами); парциальные эпилептические приступы (парциальная/фокальная эпилепсия): простые или сложные припадки с вторичной генерализацией или без нее (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами); специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто); биполярные аффективные расстройства (лечение и профилактика).

Депакин применяется у детей: генерализованные эпилептические приступы (генерализованная эпилепсия): клонические, тонические, тонико-клонические, миоклонические, абсансы, атонические, смешанные типы припадков (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами); парциальные эпилептические приступы (парциальная/фокальная эпилепсия): простые или сложные припадки с вторичной генерализацией или без нее (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами); специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто); профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования Депакина при эпилепсии устанавливают индивидуально, в зависимости от массы тела, возраста пациента и клинического ответа. Следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроатам. Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией вальпроевой кислоты в сыворотке крови и терапевтическим эффектом. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме крови может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Внутрь (Депакин сироп, Депакин энтерик, Депакин Хроно, Депакин Хроносфера).

Депакин рекомендуется принимать во время или сразу после еды. Таблетки принимают не разжевывая. Кратность приема: 2-3 раза в сутки.

Особенности лекарственных форм Депакин Хроно и Депакин Хроносфера позволяют принимать препараты 1 раз в сутки. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии. Депакин Хроно и Депакин Хроносфера представляют собой формы замедленного высвобождения действующего вещества, применение которых приводит к снижению максимальных концентраций вальпроатов в плазме и обеспечивают более равномерные концентрации в течение суток.

Депакин Хроно предназначен только для взрослых и детей весом более 17 кг!

Депакин Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев!

Депакин Хроносфера в пакетиках по 1000 мг применяют только у взрослых!

Депакин Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием. Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (в т. ч. йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре). Если Депакин Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, т. к. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует сохранять для последующего приема. Депакин Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, кофе, чай и т. д.). Депакин Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, т. к. гранулы могут забить отверстие соски. Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

Начальная доза Депакина для взрослых и детей с массой тела более 25 кг составляет 10-15 мг/кг массы тела, затем дозы постепенно увеличивают на 5-10 мг/кг в неделю до оптимальных доз, которые обычно составляют 20-30 мг/кг. Максимальная суточная доза — 30 мг/кг. В редких случаях доза Депакина может быть повышена до 60 мг/кг в сутки при условии контроля концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих дозы выше 50 мг/кг. Средняя начальная доза Депакина для взрослых составляет 600 мг в сутки в 2 приема с постепенным увеличением на 200 мг с 3-дневным интервалом до достижения клинического эффекта. Средняя эффективная доза Депакина у взрослых составляет 1000—1600 мг в сутки; в редких случаях — 2600 мг в сутки. При переходе с форм немедленного высвобождения вальпроата (Депакин сироп и Депакин Энтерик), которые обеспечивали необходимый контроль заболевания, на Депакин Хроно или Депакин Хроносфера, рекомендуется сохранять суточную дозу при хорошо контролируемой эпилепсии.

Детям с массой тела менее 25 кг средняя суточная доза Депакина назначается из расчета 25-30 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза — 50 мг/кг. У детей до 3-х лет применяется Депакин в форме сиропа или Депакин Хроносфера!

Пациентам, не получавшим предшествующего лечения другими противосудорожными препаратами, дозу Депакина следует увеличивать постепенно, с интервалом в 2-3 дня, таким образом, чтобы достичь клинически эффективной дозы через 1 неделю.

У пациентов, принимающих другие противосудорожные препараты, лечение Депакином начинают постепенно — так, чтобы достичь клинически эффективной дозы примерно через 2 недели. Затем начинают постепенную отмену других противосудорожных средств.

Введение других противоэпилептических препаратов, в случае необходимости, должно быть постепенным.

Дозу для пациентов пожилого возраста определяют в соответствии с их клиническим состоянием. Обычно специальной коррекции режима дозирования не требуется.

При лечении маниакального синдрома при биполярных аффективных расстройствах Депакин назначают в тех же дозах, что и при эпилепсии.

Внутривенно (Депакин для инъекций).

Депакин назначают в/в струйно по 400-800 мг или в/в капельно — из расчета 25 мг/кг в сутки в течение 24, 36 или 48 часов. При необходимости перехода на в/в введение после приема внутрь, первая доза для в/в введения составляет 0.5-1 мг/кг через 4-6 часов после последнего приема внутрь.

Готовить раствор Депакина следует непосредственно перед использованием. Готовый инфузионный раствор Депакина следует хранить при температуре 2-8°C; он должен быть использован в течение 24 часов. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Депакин для в/в введения может вводиться прямой медленной в/в инъекцией или в инфузионном растворе с использованием отдельной системы вливания (если вливаются и другие препараты).

Показана физико-химическая совместимость Депакина со следующими растворами: 0.9% физиологический раствор, 5-30% р-р глюкозы, 0.14% р-р натрия бикарбоната, 3.66% р-р трометамола.

Передозировка:

Симптомы: кома с гипотонией мышц, гипорефлексия, миоз, угнетение дыхания, судорожные припадки (при очень высоких концентрациях). Описаны случаи повышения внутричерепного давления, связанного с отеком мозга.

Лечение: промывание желудка (эффективно в течение 10-12 часов после перорального приема), прием активированного угля, обеспечение осмотического диуреза, постоянный мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость (в т. ч. гиперчувствительность) компонентов Депакина, вальпроатов; острый или хронический гепатит, тяжелые нарушения функции печени; случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами; тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; тромбоцитопения, геморрагический диатез; порфирия; комбинация с мефлохином, препаратами зверобоя, ламотриджином; детский возраст до 6 месяцев; детский возраст до 3 лет (для Депакина энтерик и Депакина для инъекций); детский возраст до 6 лет (для Депакина Хроно).

Депакин применяют с осторожностью: заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе; врожденные ферментопатии; угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, анемия); почечная недостаточность; гипопротеинемия; детский возраст до 3 лет (наибольший риск гепатотоксичности); женщины детородного возраста (обязательна надежная контрацепция); беременность (тератогенный риск).

Применение в период беременности и лактации:

Депакин может назначаться врачом при беременности только тогда, когда ожидаемая польза для беременной женщины превышает возможный риск для плода.

Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода. При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение Депакином, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия. Минимальную эффективную суточную дозу Депакина следует разделить на несколько приемов. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии.

При применении Депакина при беременности необходимо проведение специального обследования с целью выявления любых аномалий развития плода. Общий риск возникновения пороков развития у плода при приеме вальпроатов в I триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных пороков развития, особенно конечностей (частота развития до настоящего времени точно не установлена), нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, spina bifida (частота развития подобных осложнений — 1-2%).

Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения. Рекомендуют рассмотреть вопрос о дополнительном назначении препаратов фолиевой кислоты (в дозе 5 мг в сутки), так как они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако, независимо от того, получает ли больная фолаты или нет, следует проводить специальный антенатальный контроль невральной трубки или других пороков развития.

Были описаны отдельные случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали при беременности вальпроаты. Возникновение геморрагического синдрома связано с гипофибриногенемией. Также была описана афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Гипофибриногенемия в данном случае, возможно, связана со снижением уровня коагуляционных факторов. Однако, этот синдром необходимо отличать от снижения уровня витамин-К-зависимых факторов, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов. У новорожденных следует контролировать коагулограмму, число тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме, время кровотечения и время свертывания крови.

Вальпроаты в незначительном количестве выделяются с грудным молоком. Концентрация вальпроевой кислоты в молоке составляет 1-10% от ее уровня в сыворотке крови. До настоящего времени у детей (матери которых получали Депакин), получавших материнское молоко, которые находились под наблюдением в неонатальном периоде, не наблюдалось каких-либо выраженных неблагоприятных клинических проявлений. Тем не менее, грудное вскармливание на фоне приема Депакина не рекомендуется.

Побочное действие:

Со стороны пищеварительной системы: гастроинтестинальные нарушения — тошнота, рвота, диарея, анорексия, боли в желудке (часто; обычно самостоятельно проходят без отмены Депакина в течение нескольких дней); увеличение уровня печеночных трансаминаз (иногда); нарушения функции печени (редко); панкреатит, иногда с летальным исходом (в отдельных случаях).

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: дозозависимая сонливость (часто); головная боль, спутанность сознания, атаксия, тремор (иногда; отмечаются, как правило, при проведении комплексной терапии, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы Депакина); обратимая и необратимая потеря слуха (редко; причина возникновения и взаимосвязь с действием Депакина не установлены); когнитивные нарушения, обратимые деменция и паркинсонизм, ступор/летаргия, кома (в отдельных случаях).

Со стороны мочевыводящей системы: энурез, обратимый синдром Фанкони неясного генеза (в отдельных случаях).

Со стороны системы кроветворения: дозозависимая тромбоцитопения (часто); анемия, лейкопения, панцитопения (редко). Депакин обладает подавляющим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов.

Со стороны свертывающей системы крови: снижение уровня фибриногена, увеличение времени кровотечения (в отдельных случаях; особенно при применении Депакина в высоких дозах, обычно без связанных с ними клинических симптомов).

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, аменорея, дисменорея (в отдельных случаях). При увеличении массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, необходим контроль состояния.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, ангионевротический отек (иногда); васкулит (редко); токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема (в отдельных случаях).

Лабораторные показатели: изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, особенно при комбинированной терапии (часто; отмены Депакина в данном случае не требуется; однако, описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами, что требует дополнительного обследования); гипонатриемия (в отдельных случаях).

Прочие: выпадение волос (иногда; носит временный и дозозависимый характер); нетяжелые периферические отеки, обострение системной красной волчанкой (в отдельных случаях).

Особые указания и меры предосторожности:

При неустановленной корреляции между суточной дозой, концентрацией вальпроевой кислоты в плазме и терапевтическим эффектом, оптимальную дозу Депакина следует определять в зависимости от клинических результатов. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме можно рассматривать как дополнительный критерий, когда только клинические критерии не позволяют достичь адекватного контроля, или когда появляются побочные эффекты. Эффективная концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови по литературным данным составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Имеются редкие сообщения о тяжелых и летальных случаях поражения печени. Группу риска составляют пациенты, получающие комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска — младенцы и дети до 3 лет (особенно с эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями). У детей в возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с увеличением возраста.

В подавляющем большинстве случаев выраженные нарушения функции печени наблюдались в течение первых 6 месяцев терапии Депакином (обычно между 2 и 12 неделями, чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении). Ранняя диагностика нарушений функции печени базируется преимущественно на клиническом обследовании. Должны быть приняты во внимание симптомы, которые могут предшествовать желтухе. Следует предупредить пациентов о необходимости незамедлительно ставить в известность врача при возникновении следующих симптомов: астения, анорексия, сильная усталость, сонливость (обычно появляются внезапно), иногда сопровождающиеся рвотой и болями в животе. В случае появления указанных симптомов необходимо немедленное исследование функции печени. Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что развитие рецидива эпилептических припадков должно явиться причиной немедленной консультации, которая должна включать безотлагательное исследование функции печени.

В начале лечения и в течение первых 6 месяцев терапии Депакином необходим периодический контроль функции печени, особенно у пациентов группы риска. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, особенно протромбиновый индекс. При сильном снижении уровня протромбина, особенно со значительным снижением уровня фибриногена или факторов свертываемости крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение Депакином следует приостановить. Если пациент получает салицилаты, то их следует немедленно отменить (используют общие с вальпроевой кислотой пути метаболизма).

При лечении Депакином может наблюдаться изолированное и временное повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, особенно в начале лечения, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса).

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдали независимо от возраста больного и продолжительности лечения Депакином, хотя, риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных. При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и, при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы, отменить Депакин, принимая альтернативные терапевтические меры. Риск развития тяжелого панкреатита повышается у пациентов с тяжелыми эпилептическими припадками, неврологической симптоматикой, при одновременном проведении комплексной противосудорожной терапии, у детей младшего возраста. Недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода.

Перед началом терапии или перед хирургическими операциями, в случае возникновения спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется проведение анализа крови (в т. ч. контроль картины периферической крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

При применении Депакина у пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость в снижении дозы. Дозировку следует корректировать в соответствии с клиническим ответом. Следует принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке.

При необходимости назначения Депакина пациентам с системной красной волчанкой и другими заболеваниями иммунной системы следует оценить ожидаемый лечебный эффект и возможный риск терапии, поскольку при применении Депакина в исключительно редких случаях отмечались нарушения со стороны иммунной системы.

Депакин не рекомендуется назначать больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

Больных следует предупредить о риске прибавления в весе в начале лечения Депакином, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.

Депакин назначают с осторожностью женщинам детородного возраста (обязательна надежная контрацепция).

При необходимости одновременного применения Депакина и фенобарбитала рекомендуют контроль за состоянием пациента в течение первых 15 дней совместной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала при появлении седативного эффекта и определение концентрации фенобарбитала в плазме крови при необходимости.

Во время лечения Депакином следует исключить прием алкоголя.

Для детей младше 3 лет рекомендуется применение Депакина в форме сиропа или Депакина Хроносфера в монотерапии, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития поражения печени или панкреатита. Следует избегать комбинированного применения Депакина с салицилатами у детей младше 3-х лет из-за риска гепатотоксичности. У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения Депакином должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами:

В период лечения Депакином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости.

Лекарственное взаимодействие:

При одновременном применении Депакин: усиливает действие нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО и бензодиазепинов; рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозы препаратов; повышает концентрацию фенобарбитала и примидона в плазме крови, усиливает их побочные эффекты, в т. ч. седативный; при необходимости применения таких комбинаций рекомендуется тщательный контроль за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации, определение уровня обоих антиконвульсантов в крови; повышает общую концентрацию фенитоина; при этом увеличивается концентрация его свободной фракции (с возможным появлением признаков передозировки), т. к. вальпроевая кислота замещает фенитоин в связи с белками плазмы и уменьшает метаболизм фенитоина в печени; рекомендуется клинический мониторинг, определение уровня препаратов в плазме, возможно — модификация их доз; потенцирует токсический эффект карбамазепина; рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их дозировки, особенно в начале лечения; замедляет биотрансформацию ламотриджина и увеличивает период его полувыведения; повышается риск тяжелых кожных реакций (комбинация не рекомендуется); повышает концентрацию зидовудина в плазме крови, что ведет к повышению токсичности зидовудина; не влияет на эффективность пероральных гормональных эстроген-прогестагенных контрацептивов (не индуцирует микросомальные ферменты печени).

При одновременном применении с Депакином: противосудорожных препаратов, обладающих способностью к индукции микросомальных ферментов печени (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) — уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови; в случае совместного применения необходимо корректировать дозы в соответствии с концентрацией препаратов в крови; топирамата — повышается риск гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемые вальпроевой кислоте; рекомендуется усиленный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии; фелбамата — возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (опасность передозировки); рекомендуется клинический и лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены; мефлохина — усиливается метаболизм вальпроевой кислоты, что может привести к возникновению судорог (комбинация противопоказана); препаратов зверобоя — наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, что может привести к возникновению судорог (комбинация противопоказана); лекарственных средств, прочно связывающихся с белками плазмы (например, ацетилсалициловой кислотой) — возможно повышение концентрации свободной вальпроевой кислоты в плазме крови; циметидина или эритромицина — возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени; панипенема, меропенема, имипенема, азтреонама — возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; возможно появление судорог; рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения антибиотиком и после его отмены; витамин-K-зависимых антикоагулянтов (антагноистов витамина К — варфарина, синкумара) — должен проводиться строгий контроль протромбинового индекса; нимодипина — усиливается гипотензивный эффект нимодипина в связи с уменьшением метаболизма нимодипина и повышением его концентрации в плазме.

Условия хранения:

Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при комнатной температуре.

Срок годности указан на упаковке.

Условия отпуска из аптеки: отпускается по рецепту.

Описание к активному-действующему веществу препарата Депакин: фармакология, показания, применение и др.