Бивалос

стронция ранелат: Бивалос, Стронция ранелат.

Бивалос — пероральный негормональный препарат для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе (постменопаузального остеопороза). Способствует повышению формирования костной ткани, снижает процессы резорбции кости. Снижает риск развития патологических переломов на уровне позвоночника и проксимального отдела (шейки) бедренной кости. Эффективность в профилактике переломов проявляется рано и сохраняется при длительном лечении. Применяется для лечения остеопороза у женщин в периоде постменопаузы с целью снижения риска переломов позвонков и шейки бедра.

Латинское название:

БИВАЛОС / BIVALOS.

Состав и форма выпуска:

Бивалос порошок для приготовления суспензии для приема внутрь в саше по 2 г. по 7, 14, 28, 56, 84 или 100 шт. в упаковке.

1 саше Бивалос содержит: стронция ранелат 2 г.

Активное-действующее вещество:

Стронция ранелат / Strontium ranelate.

Постменопаузальный остеопороз:

В организме человека постоянно протекают процессы формирования и разрушения костной ткани. При остеопорозе начинают преобладать процессы разрушения, в результате чего объем костной ткани уменьшается, а кости становятся более тонкими и ломкими. Особенно подвержены остеопорозу женщины в период постменопаузы. Остеопороз диагностируется при снижении значения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в позвонках или головке бедренной кости на более чем 2.5 стандартных отклонения от среднего значения для популяций здоровых молодых лиц.

Остеопороз — одно из наиболее распространенных хронических инвалидизирующих заболеваний и является существенной социально-экономической проблемой. При этом диагноз остеопороза ставится редко и еще меньшее количество больных получает эффективную патогенетическую терапию, хотя методы такого лечения разработаны достаточно полно.

Многие факторы риска способствуют развитию постменопаузного остеопороза. Среди них — сниженная масса кости, сниженная минеральная плотность костной ткани (МПКТ), раннее наступление менопаузы, статус курения в анамнезе и семейная отягощенность по остеопорозу.

Развившийся постменопаузальный остеопороз характеризуется прогрессирующей потерей костной ткани, что клинически выражается уменьшением роста, прогрессирующей деформацией скелета, во многих случаях тяжелой постоянной болью в спине, а также переломами, чаще всего позвонков и бедренной кости. Риск перелома возрастает при увеличении числа факторов риска.

Последние два десятилетия отметились существенными достижениями в исследованиях патогенеза и диагностики всех форм первичного и вторичного остеопороза. Накопленный фактический материал обосновал разработку новейших фармацевтических препаратов. После длительных исследований в области остеопороза, компания «Сервье» выводит на рынок абсолютно новый препарат для лечения остеопороза — БИВАЛОС. Бивалос — новая терапевтическая стратегия в лечении остеопороза. Механизм его действия отличается от всех существующих препаратов для лечения остеопороза.

Свойства / Действие:

Бивалос — препарат, влияющий на метаболизм костной ткани. Является уникальным пероральным негормональным препаратом для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе (постменопаузального остеопороза); для профилактики переломов тел позвонков и шейки бедра. Бивалос обладает значительной клинической эффективностью, хорошей переносимостью и безопасностью, а также простотой применения при лечении постменопаузального остеопороза. Эффективность Бивалоса была доказана на большой выборке пациенток различного профиля, включая возраст, минеральную плотность костной ткани, индекс массы тела, семейный анамнез остеопороза и курение.

Бивалос является синтетическим препаратом, содержащим 2 атома стабильного стронция и органическую основу (ранеловую кислоту). Ранеловая кислота обеспечивает абсорбцию эффективной дозы стронция в пищеварительном тракте и хорошую переносимость препарата.

Бивалос имеет двойной механизм действия — способствует повышению формирования костной ткани вследствие воздействия на остеобласты и снижает процессы резорбции кости путем влияния на остеокласты. Это приводит к ребалансировке обменных процессов в костной ткани в пользу остеогенеза. В исследованиях in vitro установлено, что Бивалос (стронция ранелат) стимулирует образование кости в культуре костной ткани, а также размножение предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток; уменьшает резорбцию костной ткани за счет подавления дифференцировки остеокластов и снижения их резорбтивной активности. В экспериментальных исследованиях Бивалос (стронция ранелат) увеличивал трабекулярную костную массу, число трабекул и их толщину, в результате чего улучшались механические свойства кости. При применении Бивалоса по сравнению с плацебо, начиная с третьего месяца до завершения наблюдения в течение 3 лет, уровни биохимических маркеров образования кости (щелочная фосфотаза костной ткани и С-терминальный пропептид проколлагена I типа) возрастали, при этом уровни маркеров резорбции костной ткани (С-телопептидные поперечные мостики в сыворотке и N-телопептидные поперечные мостики в моче) снижались.

Бивалос снижает риск развития патологических остеопоротических переломов как на уровне позвоночника, так и проксимального отдела (шейки) бедренной кости. Эффективность Бивалоса в профилактике переломов проявляется рано и сохраняется при длительном лечении. В клинических исследованиях III фазы, подтвердивших способность Бивалоса уменьшать вероятность переломов, измеренное среднее значение МПКТ возрастало по сравнению с исходным уровнем для поясничных позвонков приблизительно на 4% в год, а для головки бедренной кости на 2% в год, и достигало через 3 года 13-15% и 5-6%, соответственно, по данным различных исследований.

В костной ткани человека основное количество стронция ранелата абсорбировалось на поверхности кристаллов гидроксиаппатита и только в незначительной степени замещало кальций в этих кристаллах во вновь сформированной костной ткани. Бивалос не изменяет характеристики кристаллизации костной ткани. При изучении костных биоптатов гребня подвздошной кости в разные по длительности периоды (до 60 месяцев) лечения Бивалосом в дозе 2 г в сутки, не было отмечено никакого неблагоприятного влияния на качество костной ткани или ее минерализацию.

Комбинированные эффекты распределения стронция в костной ткани и повышенная, по данным рентгенографии, абсорбция стронция по сравнению с кальцием, приводят к повышению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), которая измеряется путем двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Полученные к настоящему моменту данные указывают на то, что эти факторы составляют примерно 50% измеренного увеличения индекса МПКТ через 3 года лечения Бивалосом в дозе 2 г в сутки. Эту особенность следует учитывать при интерпретации изменения индекса МПКТ в ходе лечения Бивалосом.

Для Бивалоса вторичным эффектом, по отношению к основным фармакологическим свойствам, является небольшое уменьшение сывороточных концентраций кальция и паратиреоидного гормона (паратгормона), а также повышение концентрации фосфора в крови и активности общей щелочной фосфотазы (ЩФ), что не сопровождается какими-либо клиническими неблагоприятными явлениями.

Клинические исследования:

Программа исследований клинической эффективности Бивалоса в предотвращении переломов костей состояла из двух плацебо-контролируемых исследований III фазы (SOTI — Spinal Osteoporosis Therapeutic Intervention и TROPOS — Treatment Of Peripheral Osteoporosis). В исследовании SOTI участвовало 1649 женщин в постменопаузе (средний возраст 70 лет), имевших документально подтвержденный остеопороз (низкий индекс МПКТ и частые переломы позвонков). В исследовании TROPOS наблюдалось 5091 женщин в постменопаузе (средний возраст 77 лет), имевших остеопороз (низкий индекс МПКТ бедренной кости и переломы костей в анамнезе более чем у половины участников исследования). В обоих исследованиях участвовали 1556 женщин с остеопорозом в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование (23.1% всей обследованной популяции). Кроме применения Бивалоса в дозе 2 г в сутки или плацебо, больные в обоих исследованиях получали пищевые добавки кальция и витамина D в подобранных дозах.

В исследовании SOTI Бивалос уменьшал относительный риск развития новых переломов позвоночника на 41% через 3 года терапии. Эффект был статистически достоверным начиная с первого года терапии. Подобные преимущества были продемонстрированы у женщин, имевших на исходном этапе множественные переломы в анамнезе. В отношении клинически проявленных переломов позвонков (определяются как переломы в сочетании с развитием болевого синдрома и/или уменьшением длины тела не менее чем на 1 см) относительный риск уменьшался на 38%. Терапия Бивалосом достоверно снижала число больных с уменьшением длины тела не менее чем на 1 см в результате переломов, по сравнению с группой плацебо. Оценка качества жизни больных проводилась при помощи специальной шкалы QUALIOST и оценки общего восприятия состояния здоровья из общей шкалы SF-36, в результате чего были продемонстрированы преимущества Бивалоса по сравнению с плацебо.

Эффективность Бивалоса в отношении снижения риска развития новых переломов позвонков была подтверждена в исследовании TROPOS, включавших больных с остеопорозом не имевших переломов до начала лечения.

Анализ объединенных групп больных в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследования SOTI и TROPOS показал, что Бивалос снижает относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 32% за 3 года (частота переломов 19.1% в группе Бивалоса и 26.5% в группе плацебо). При анализе основанном на опыте в объединенной группе больных, участвовавших в исследованиях SOTI и TROPOS, у которых на исходном этапе индекс МПКТ поясничных позвонков и/или головки бедренной кости находился в диапазоне остеопении, и которые не были склонны к частым переломам, однако имели, по крайней мере, один дополнительный фактор риска переломов (n=176), Бивалос за 3 года лечения снижал риск первого перелома позвонков на 72% (частота случаев перелома позвонков при приеме Бивалоса составила 3.6%, а при приеме плацебо — 12%).

Анализ основанный на опыте, проведенный в подгруппе больных, участвовавших в исследовании TROPOS, представляет собой особый медицинский интерес, поскольку эта категория обследованных больных относилась к группе высокого риска переломов и была старше 74 лет (n=1977), что составляет 40% больных, участвовавших в исследовании. В данной группе на протяжении 3 лет терапии Бивалос уменьшал риск переломов тазобедренного сустава на 36%, по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика:

В составе лекарственной формулы Бивалоса содержится два атома стабильного стронция и 1 молекула ранеловой кислоты.

В связи с высокой полярностью молекулы отмечается низкая степень всасывания, распределения в тканях и связывания ранеловой кислоты с белками плазмы крови. Ранеловая кислота не кумулирует в организме. Отсутствуют также данные, свидетельствующие о ее метаболических превращениях в организме животных и человека. Абсорбированная ранеловая кислота быстро и в неизмененном виде выводится почками.

Абсолютная биодоступность стронция после перорального приема 2 г Бивалоса составляет около 25% (в диапазоне 19–27%). Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 3–5 ч после однократного приема в дозе 2 г. Равновесная концентрация достигается через 2 недели после начала терапии. Одновременный прием Бивалоса вместе с кальцием и пищей снижает биодоступность стронция приблизительно на 60–70% по сравнению с показателями биодоступности при приеме Бивалоса через 3 ч после еды. В связи с относительно медленным всасыванием стронция не следует принимать пищу и препараты кальция как до, так и после применения Бивалоса. Препараты витамина D для перорального применения не влияют на концентрацию стронция. Объем распределения (Vd) составляет около 1 л/кг. Связывание стронция с белками плазмы крови человека низкое (25%), при этом стронций характеризуется высоким сродством к костной ткани. Определение концентрации стронция в биоптатах гребня подвздошной кости пациенток, которых лечили Бивалосом в дозе 2 г в сутки до 60 месяцев включительно, показало, что ее величина в костной ткани может достигать плато через 3 года после начала лечения. Данные по элиминации стронция из костной ткани после прекращения лечения Бивалосом отсутствуют. Стронций не метаболизируется в организме, не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Выведение стронция зависит от дозы и времени. Эффективный период полувыведения (T1/2) составляет примерно 60 ч. Стронций выводится почками и через кишечник; величина его клиренса из плазмы крови составляет около 12 мл/мин, а почечного клиренса около 7 мл/мин.

Популяционные данные по фармакокинетике Бивалоса свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и скоростью выведения препарата.

Данные по фармакокинетике Бивалоса у пациенток с нарушением функции печени отсутствуют, однако с учетом фармакокинетических свойств стронция можно не ожидать какого-либо негативного эффекта.

Какой-либо коррекции дозы Бивалоса у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных по фармакокинетике Бивалоса у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) не имеется.

Показания:

Бивалос применяется для лечения остеопороза у женщин в периоде постменопаузы с целью снижения риска переломов позвонков и шейки бедра.

Способ применения и дозы:

Бивалос выпускается в пакетиках, содержащих 2 г препарата в виде порошка-гранул. Бивалос следует принимать только в виде суспензии, получаемой после размешивания порошка в стакане воды; порошок следует смешивать только с водой! Готовую суспензию следует употреблять внутрь сразу же после приготовления. Если по каким-либо причинам нет такой возможности, то перед употреблением ранее приготовленную суспензию необходимо тщательно размешать. Готовую суспензию можно употреблять в течение 24 часов.

Рекомендуемая суточная доза Бивалоса составляет 1 пакетик (саше) 1 раз в сутки, внутрь, перед сном. В связи с тем, что молоко и молочные продукты могут снижать абсорбцию Бивалоса, препарат необходимо принимать в промежутках между приемами пищи (предпочтительно перед сном) и как минимум через 2 часа после еды, употребления молока, молочных продуктов и/или пищевых добавок или препаратов кальция. Можно принять горизонтальное положение сразу после приема препарата.

В связи с хроническим характером заболевания, Бивалос принимают в течение длительного времени.

При недостаточном поступлении с пищей кальция и витамина D, больным, принимающим Бивалос, необходимо дополнительно назначать эти вещества в виде пищевых добавок (витамин д2, витамин д3, кальция карбонат, кальция глюконат, кальций и витамин д, др.).

Передозировка:

Симптомы: в клинических исследованиях при изучении длительного применения Бивалоса в суточной дозе 4 г в течение 25 дней в группе женщин с остеопророзом в постменопаузе была установлена хорошая переносимость препарата. Однократное применение Бивалоса в высоких дозах до 11 г у здоровых молодых мужчин-добровольцев не сопровождался развитием каких-либо клинически значимых побочных эффектов. В ходе клинических исследований при передозировоке Бивалоса (до 4 г в сутки при максимальной продолжительности 147 суток) не отмечали развития каких-либо клинически значимых побочных эффектов.

Лечение: с целью уменьшения абсорбции активного вещества из желудочно-кишечного тракта рекомендуется прием молока или антацидных средств. В случае выраженной передозировки рекомендуется промывание желудка (возможно вызвать рвоту).

Противопоказания: индивидуальная непереносимость (в т. ч. гиперчувствительность в анамнезе) стронция ранелата или других компонентов Бивалоса; беременность и период кормления грудью (лактации); детский и подростковый возраст.

Бивалос применяют с осторожностью: риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), в т. ч. эпизоды венозной тромбоэмболии в анамнезе; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); фенилкетонурия.

Применение в период беременности и лактации:

Бивалос противопоказан при беременности и в период лактации. Какие-либо клинические данные по влиянию стронция ранелата при беременности отсутствуют. Если Бивалос был ошибочно назначен при беременности, лечение должно быть немедленно прекращено.

Стронций выделяется с грудным молоком; если Бивалос был случайно принят, следует немедленно обратиться к врачу.

В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных назначение стронция ранелата в высоких дозах при беременности приводило к развитию обратимых костных деформаций у потомства крыс и кроликов; при изучении токсичности в разные периоды внутриутробного развития у потомства отмечалось развитие аномалий костей и зубов (т. е. искривление длинных трубчатых костей и волнистость ребер).

Побочное действие:

Прием Бивалоса редко сопровождается развитием нежелательных эффектов. Общая частота развития побочных явлений достоверно не отличалась от плацебо, при этом побочные эффекты Бивалоса были легкими и кратковременными.

Наиболее частыми побочными эффектами Бивалоса являются тошнота, диарея, головная боль и кожные раздражения. Реже отмечаются повышенное тромбообразование, расстройства памяти. Крайне редко — судороги. Основной причиной прекращения терапии являлось развитие тошноты.

Ниже приведены побочные реакции для которых в клинических исследованиях III фазы была установлена связь различной степени вероятности с приемом Бивалоса. Частота побочных эффектов представлена в виде следующих градаций: очень часто (более 10%), часто (менее 10%), иногда (менее 1%), редко (менее 0.1%), крайне редко (менее 0.01%).

Со стороны ЦНС: часто — головная боль. Установлено, что через 4 года в группе больных, получавших Бивалос, расстройства нервной системы отмечались более часто, по сравнению с плацебо: нарушения сознания, снижение памяти и судороги.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея.

Дерматологические реакции: часто — дерматит, экзема.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — венозная тромбоэмболия.

Со стороны лабораторных показателей: иногда — транзиторные подъемы уровня креатинфосфокиназы (КФК) мышечно-скелетной фракции. В большинстве случаев уровни КФК самостоятельно возвращались к норме при продолжении лечения Бивалосом и не требовали какой-либо коррекции терапии.

Особые указания и меры предосторожности:

Бивалос предназначен только для лечения женщин в постменопаузном периоде!

Пациенткам, которые получают лечение Бивалосом, рекомендуется принимать витамин D и препараты кальция в случае, если поступления их с пищей недостаточно.

Прием пищи, в том числе молока и молочных продуктов, а также лекарственных препаратов, содержащих кальций, может снизить всасывание и биодоступность Бивалоса приблизительно на 60–70%. В связи с этим, необходимо принимать препарат в промежутках между приемами пищи, предпочтительно перед сном, как минимум через 2 часа после еды, употребления молока, молочных продуктов и/или пищевых добавок или препаратов кальция. Допускается одновременный прием антацидных препаратов и Бивалоса.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы Бивалоса не требуется. Эффективность и безопасность Бивалоса были установлены у женщин разных возрастных категорий (вплоть до возраста 100 лет на момент включения в исследование) в постменопаузальный период с наличием остеопороза.

Поскольку стронция ранелат не метаболизируется в организме, какого-либо изменения дозы Бивалоса у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-70 мл/мин) коррекции дозы Бивалоса не требуется. В связи с отсутствием данных по безопасности применения Бивалоса у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени, препарат не рекомендуется назначать пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин. У больных с хронической почечной недостаточностью рекомендуется проводить периодическое обследование функции почек. У больных с прогрессирующей почечной недостаточностью тяжелой степени необходимость продолжения лечения Бивалосом врач решает индивидуально.

С осторожностью следует применять Бивалос у пациентов с высоким риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), в т. ч. у больных с эпизодами венозной тромбоэмболии в анамнезе. Клинические исследования показали, что терапия Бивалосом ассоциировалась с повышением годовой частоты случаев венозной тромбоэмболии, в том числе тромбоэмболии легочной артерии. Причина этого не установлена. При лечении пациенток группы риска особое внимание необходимо уделять выявлению возможных признаков и симптомов венозной тромбоэмболии и проводить соответствующую профилактику.

Стронций влияет на результаты колориметрических методов оценки содержания кальция в крови и моче. В этой связи, для более точной оценки концентраций кальция в крови и моче следует использовать такие методы, как атомная эмиссионная спектрометрия с индукционно-связанной плазмой или атомная абсорбционная спектрометрия.

Бивалос содержит аспартам, который является источником фенилаланина, противопоказанного пациенткам с фенилкетонурией.

Эффективность и безопасность применения Бивалоса у детей и подростков не изучалась, поэтому назначать его больным данной возрастной группы не рекомендуется.

Доклинические исследования по безопасности, генотоксичности и карциногенного потенциала продемонстрировали отсутствие какой-либо потенциальной опасности применения Бивалоса у человека. Длительное пероральное применение Бивалоса в высоких дозах у лабораторных животных приводило к аномалиям костей и зубов, которые в основном проявлялись спонтанными переломами и замедленной минерализацией костей. Отмеченные эффекты развивались при уровнях стронция в кости в 2-3 раза выше, чем уровни стронция в клинической практике, при этом изменения подвергались обратному развитию после прекращения терапии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:

Бивалос не влияет на способность к вождению автотранспорта и выполнению работы, требующей концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие:

Пищевые продукты, в частности молоко и молочные продукты, а также лекарственные средства, содержащие кальций, могут уменьшать биодоступность Бивалоса.

Применение алюминия и магния гидроокиси как за 2 ч до приема Бивалоса, так и одновременно с приемом, вызывает незначительное уменьшение абсорбции стронция ранелата (AUC уменьшается на 20-25%), в то время как при приеме антацидного препарата через 2 ч после приема Бивалоса уровень абсорбции практически не изменяется. Таким образом, антацидные препараты предпочтительно принимать не ранее, чем через 2 ч после приема Бивалоса. Однако на практике данная схема приема лекарств не является удобной, поскольку Бивалос рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим допускается одновременный прием антацидных препаратов и Бивалоса.

Двухвалентные катионы стронция ранелата могут образовывать в ЖКТ комплексы с тетрациклинами и хинолонами для перорального применения и уменьшать их абсорбцию. В связи с этим их не рекомендуется принимать одновременно. С целью предотвращения подобного взаимодействия, при назначении антибиотиков из группы тетрациклинового (тетрациклин, доксициклин) или хинолонового (ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин и др.) ряда, лечение препаратом Бивалос следует приостановить.

При комбинированном назначении Бивалоса с пищевыми добавками, содержащими витамин D, каких-либо видов взаимодействия установлено не было.

В ходе клинических исследований в целевой популяции больных каких-либо признаков клинически значимого взаимодействия или сопутствующего возрастания уровней стронция в крови при сочетании Бивалоса с наиболее часто назначаемыми лекарственными средствами не выявлено. Среди этих препаратов были изучены: НПВС (ацетилсалициловая кислота), анилиды (парацетамол), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (циметидин, ранитидин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, рабепразол), диуретики (гидрохлоротиазид), сердечные гликозиды (дигоксин), органические нитраты (нитроглицерин, изосорбида динитрат) и другие вазодилататоры, применяемые при заболеваниях сердца (молсидомин), блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин), бета-адреноблокаторы (пропранолол, атенолол), ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты рецепторов к ангиотензину (лозартан), селективные бета2-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол), пероральные антикоагулянты (варфарин), ингибиторы агрегации тромбоцитов (клопидогрел), статины (симвастатин, розувастатин), фибраты (фенофибрат, ципрофибрат) и производные бензодиазепинового ряда.

Условия хранения:

Список Б. Хранить в недоступном для детей месте, в обычных условиях.

Срок годности 3 года.

Условия отпуска из аптеки — отпускается по рецепту врача.

Об авторе
Человек, который осмеливается потратить впустую час времени, ещё не осознал цену жизни. (Чарльз Дарвин)
Поделиться

Вся информация на данном сайте приводится исключительно в ознакомительных целях и не может использоваться как рекомендация для самостоятельного лечения. Не занимайтесь самостоятельным лечение, обращайтесь к сертифицированным медицинским специалистам.

BINOW.RU © 2009 2016 Все права сохраняются за правообладателями.

При полном или частичном копировании указывать активную ссылку на BINOW.RU